Le medie dell’indice di massa corporea in ciascun gruppo variavano da 29,6 a 31,2 kg / m2

Le medie dell’indice di massa corporea in ciascun gruppo variavano da 29,6 a 31,2 kg / m2

Punti d’azione

Questo studio è stato pubblicato come abstract e presentato a una conferenza. Questi dati e conclusioni dovrebbero essere considerati preliminari fino alla pubblicazione in una rivista peer-reviewed.

Guselkumab lavora sull’anticorpo monoclonale mirato a IL23p19 ed è stato anche oggetto di studi per il trattamento dell’artrite reumatoide. Il farmaco è sviluppato da Janssen.

Come parte dello studio X-PLORE, 293 partecipanti con psoriasi a placche da moderata a grave hanno ricevuto iniezioni sottocutanee di guselkumab, adalimumab (dosaggio etichettato per la psoriasi) o placebo. Le dosi per guselkumab erano le seguenti:

5 mg ogni 12 settimane 15 mg ogni 8 settimane 50 mg ogni 12 settimane 100 mg ogni 8 settimane 200 mg ogni 12 settimane

Tutti i partecipanti allo studio avevano un PASI (Psoriasis Area Severity Index) ≥12, PGA ≥3 e un coinvolgimento dell’area della superficie corporea (BSA%) di almeno il 10%. Nessun gruppo di trattamento aveva meno di 41 pazienti. Le medie dell’indice di massa corporea in ciascun gruppo variavano da 29,6 a 31,2 kg / m2.

L’endpoint primario era un PGA di 0 o 1 al punto di 16 settimane ed è stato raggiunto come segue:

5 mg ogni 12 settimane: 34,1% 15 mg ogni 8 settimane: 61% 50 mg ogni 12 settimane: 78,6% 100 mg ogni 8 settimane: 85,7% 200 mg ogni 12 settimane: 83,3%

Tutti tranne il braccio da 5 mg hanno raggiunto un significato clinico di miglioramento (P

L’endpoint primario è stato raggiunto del 7,1% nel braccio placebo e del 58,1% nel braccio adalimumab.

Dopo 16 settimane, i pazienti nel gruppo placebo sono passati https://harmoniqhealth.com/it/ a 100 mg di guselkumab.

Per gli endpoint secondari, gli autori hanno cercato i pazienti che hanno raggiunto un PASI di 75 alla settimana 16, il punteggio PGA cambia a 0 o 1 alle settimane 16 e 40 tra quelli nei bracci guselkumab e nel braccio adalimumab e cambiamenti nell’indice di qualità della vita dermatologica (DLQI) tra i bracci guselkumab e il braccio placebo alla settimana 16.

Alla settimana 16, le risposte PASI 75 sono state riportate dal 43,9% del braccio 5 mg, 75,6% del braccio 15 mg, 81% del braccio 50 mg, 78,6% del braccio 100 mg e 81% il braccio da 200 mg.

Le risposte PASI 75 sono state osservate nel 4,8% del braccio placebo e nel 69,8% del braccio adalimumab.

Alla settimana 16, il miglioramento medio rispetto al basale dei punteggi DLQI è migliorato di 6,2 punti nel braccio 5 mg, 10,3 nel braccio 15 mg, 11,1 nel braccio 50 mg, 10,8 nel braccio 100 mg e 11,4 nel braccio 200 -mg braccio. Il miglioramento medio dai punteggi DLQI al basale alla settimana 16 è stato di 2,3 punti nel gruppo placebo e 10,1 nel gruppo adalimumab.

Ad eccezione del gruppo da 5 mg (P = 0,008), tutti i bracci di trattamento con guselkumab e il braccio di adalimumab hanno raggiunto un miglioramento clinicamente significativo (P

Alla settimana 40, i punteggi PGA di 0 o 1 hanno superato il 30% nei bracci di trattamento con guselkumab rispetto ad adalimumab: 50 mg (P = 0,042), 100 mg (P = 0,01) e 200 mg (P = 0,003).

In particolare, a 40 settimane, i punteggi PGA di 0 sono stati raggiunti di circa il 60% e i punteggi PASI 75 sono stati raggiunti quasi il 90% dei pazienti nel braccio 100 mg.

Il tipo più comune di evento avverso era l’infezione e le infezioni più comuni erano rinofaringite e infezione del tratto respiratorio superiore, ma non è stata trovata alcuna relazione dose-risposta. Alla settimana 16, due pazienti nel braccio da 50 mg hanno sviluppato infezioni gravi. Le reazioni al sito di iniezione si sono verificate nello 0,6% dei bracci guselkumab, nel 6,6% del braccio adalimumab e nello 0,6% del braccio placebo.

Alla settimana 52, il 63,4% dei bracci combinati con guselkumab ha sviluppato un evento avverso (il 36,6% dei quali era infezione), così come il 72,1% del braccio adalimumab (il 41,9% era infezione). Complessivamente, il 2,8% del braccio di trattamento con guselkumab ha manifestato un evento avverso grave, così come il 4,7% del gruppo adalimumab.

Gli eventi avversi gravi includevano un ascesso polmonare, un caso di appendicite, un caso di polmonite, una neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN III), un accidente cerebrovascolare e un infarto miocardico fatale e uno non fatale. Questi ultimi eventi si sono verificati in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare preesistenti.

Ultimo aggiornamento 24 marzo 2014

Divulgazioni

Questa ricerca è stata supportata da Janssen Research and Development, LLC. Callis-Duffin ha dichiarato rapporti finanziari con Amgen, Eli Lilly, BMS, Pfizer, Steifel e AbbVie.

Fonte primaria

Accademia americana di dermatologia

Fonte di riferimento: Callis Duffin K, et al "Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo e con comparatore attivo, con dosaggio variabile per valutare guselkumab per il trattamento di pazienti con psoriasi di tipo a placche da moderata a grave" AAD 2014; Astratto # 1527.

Una piccola molecola orale in fase di sviluppo per malattie autoinfiammatorie ha mostrato un’efficacia significativa per il trattamento dell’artrite reumatoide in uno studio di fase IIb, ha annunciato lunedì il produttore Can-Fite BioPharma.

L’agonista del recettore dell’adenosina A3 CF101, somministrato in monoterapia, ha portato a miglioramenti del 20% nei segni e nei sintomi dell’artrite reumatoide secondo i criteri dell’American College of Rheumatology (ACR20) entro 3 mesi nel 49% dei pazienti, rispetto al 25% dei pazienti dato il placebo (P = 0,035), la società ha riferito in un comunicato stampa.

Inoltre, sono stati osservati miglioramenti dell’ACR del 50% e del 70% rispettivamente nel 19% e nell’11% dei pazienti trattati con l’agonista del recettore dell’adenosina, rispetto al 9% e al 3% di quelli trattati con placebo.

Lo studio ha incluso 79 pazienti che avevano tutti alti livelli del biomarcatore del recettore dell’adenosina A3 (A3AR) al basale, che è sovraespresso nelle cellule infiammatorie.

I risultati dello studio sull’artrite reumatoide sono stati simili a quelli osservati in uno studio di fase II sulla psoriasi, dove il 35,3% di 75 pazienti con psoriasi a placche grave ha avuto un miglioramento del 50% o superiore sull’area della psoriasi e sull’indice di gravità dopo 2-3 mesi .

In quello studio, i ricercatori hanno spiegato che CF101 agisce sottoregolando la via NF-kappa B, che si traduce nell’inibizione del rilascio di citochine infiammatorie.

"Insieme ai nostri dati di analisi ad interim recentemente presentati con CF101 nella psoriasi, i risultati di questo studio sull’artrite reumatoide, in cui metà dei pazienti trattati con CF101 ha mostrato un miglioramento clinicamente significativo, dimostrano il potenziale dell’agonista A3AR nelle indicazioni infiammatorie," Pnina Fishman, PhD, amministratore delegato e responsabile scientifico di Can-Fite, ha detto nel comunicato stampa.

"I dati supportano anche l’idea che A3AR possa essere utilizzato come marker predittivo biologico," Ha aggiunto Fishman.

Gli eventi avversi associati al trattamento sono stati tutti da lievi a moderati e non vi era evidenza di immunosoppressione nei pazienti che ricevevano il farmaco.

L’Istituto di Medicina (IOM) sta riesaminando le attuali conoscenze sulle commozioni cerebrali nei giovani, con un rapporto previsto entro la fine dell’anno. Anche questa settimana: un altro farmaco contro il diabete per favorire l’escrezione di zucchero.

IOM lancia la revisione della commozione cerebrale giovanile

Il problema sempre più riconosciuto delle commozioni cerebrali nei giovani è all’esame di un comitato speciale dell’OIM, che ha avuto la sua prima riunione la scorsa settimana.

Diretto da Robert Graham, MD, della George Washington University di Washington, D.C., il panel esaminerà ciò che è attualmente noto e sconosciuto sulle commozioni cerebrali in bambini e giovani adulti, compreso il personale militare.

"Il comitato esaminerà la letteratura disponibile sulle commozioni cerebrali, nel contesto della neurobiologia dello sviluppo, in termini di cause, relazioni con i colpi alla testa o al corpo durante lo sport e l’efficacia dei dispositivi e delle attrezzature protettive," secondo la dichiarazione di intenti del panel pubblicata sul sito web dell’OIM.

Il suo mandato include anche "fattori di rischio di commozione cerebrale, screening e diagnosi, trattamento e gestione e conseguenze a lungo termine."

Il comitato dovrebbe presentare un rapporto all’OIM entro questa estate, con pubblicazione formale che seguirà alla fine del 2013.

I ripetuti colpi alla testa subiti dagli atleti sono stati particolarmente evidenti la scorsa settimana con la patologia che ha scoperto che il calciatore professionista in pensione Junior Seau, che si è suicidato lo scorso maggio, aveva sicuramente un’encefalopatia traumatica cronica (CTE).

Inoltre, uno studio su giocatori di football in pensione viventi pubblicato la scorsa settimana ha mostrato un modello di deficit cognitivi e depressione.

Risultati positivi per l’inibitore SGLT-2 per il diabete

Rimane alto l’interesse per i farmaci per il diabete che spingono il glucosio fuori dal flusso sanguigno e nelle urine: un comitato consultivo della FDA raccomanda l’approvazione di uno di questi agenti, canagliflozin, mentre Eli Lilly e Boehringer-Ingelheim hanno annunciato risultati favorevoli da studi di fase III con un altro agente chiamato empagliflozin .

I farmaci di questa classe inibiscono SGLT-2, una molecola trasportatrice del glucosio sodico, che spinge i reni ad estrarre ed espellere il glucosio dal flusso sanguigno.

Uno degli studi ha testato empagliflozin come monoterapia per pazienti con diabete di tipo 2, mentre altri due lo hanno valutato in aggiunta ad altri farmaci standard tra cui metformina, sulfonilurea e pioglitazone (Actos). Il quarto è stato principalmente uno studio sulla sicurezza in pazienti con insufficienza renale.

Gli studi hanno raggiunto il loro endpoint primario di efficacia, hanno detto le aziende, che era una riduzione significativa dell’emoglobina glicata rispetto ai gruppi placebo.

Sebbene il composto pionieristico in questa classe, dapagliflozin, sia stato rifiutato l’anno scorso dalla FDA, le aziende credono ancora che tali farmaci possano essere prodotti di successo perché riducono lo zucchero nel sangue in modo così diretto.

L’inibitore PDE-4 vince nella sperimentazione sulla psoriasi

Un inibitore della fosfodiesterasi-4 orale chiamato apremilast ha mostrato un’efficacia significativa contro la psoriasi a placche da moderata a grave in due studi di fase III, ha detto il suo produttore.

Celgene ha rilasciato i migliori risultati degli studi di 1 anno controllati con placebo nel suo programma ESTEEM. Un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto una riduzione del 75% dei sintomi della psoriasi (la cosiddetta soglia PASI 75) dopo 16 settimane di trattamento, che era l’endpoint primario di efficacia in entrambi gli studi.

Il farmaco era anche superiore al placebo su un endpoint secondario, lo Static Physician Global Assessment, ha detto Celgene in una dichiarazione. Maggiori dettagli saranno presentati in future riunioni scientifiche.

Inibendo la PDE-4, apremilast altera l’espressione di una varietà di molecole proinfiammatorie tra cui il fattore di necrosi tumorale e l’interleuchina-23, secondo Celgene. Questa modalità di azione aumenta anche alcune citochine antinfiammatorie come IL-10.

La società ha affermato di aver pianificato di presentare domande di marketing basate sui test ESTEEM entro la fine dell’anno.

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